Le maualuga o le toto o le hemoglobin glycosylated i le maʻisuka retinopathy

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Zhao Heng, 1, * Zhang Lidan, 2, * Liu Lifang, 1 Li Chunqing, 3 Pese Weili, 3 Peng Yongyang, 1 Zhang Yunliang, 1 Li Dan 41 Endocrinology Laboratory, First Baoding Central Hospital, Baoding, Hebei Province, 071000;2 Baoding First Department of Nuclear Medicine, Falemai Tutotonu, Baoding, Hebei 071000;3 Outpatient Department of Baoding First Central Hospital, Baoding, Itumalo o Hebei, 071000;4 Matagaluega o Mata, Falema'i Fa'afeso'ota'i a le Iunivesite o Hebei, Baoding, Hebei, 071000 *O nei tusitala na sao tutusa i lenei galuega.Tusitala fetaui: Li Dan, Matagaluega o Mata, Falemai o le Iunivesite o Hebei, Baoding, Hebei, 071000 Tel +86 189 31251885 Fax +86 031 25981539 Imeli [imeli puipuia] Zhang Yunliang Endocrinology Laboratory, Baoding First Central Hospital, Baoding First 031 25981539 Imeli [imeli puipuia] Zhang Yunliang Endocrinology Laboratory, Baoding First People's Hospital Republic of China Tel +86 151620373737373737375axe Email protected ] Faamoemoega: O lenei suʻesuʻega e faʻamoemoe e faʻamatalaina le maualuga o le hemoglobin glycosylated (HbA1c), D-dimer (DD) ma le fibrinogen (FIB) i ituaiga eseese o le maʻisuka retinopathy (DR).Metotia: E 61 le aofa'i o ma'i suka, na maua togafitiga i la matou matagaluega mai ia Novema 2017 ia Me 2019, na filifilia.E tusa ai ma taunuʻuga o le non-mydriatic fundus photography ma fundus angiography, na vaevaeina tagata gasegase i ni vaega se tolu, e taʻua o le non-DR (NDR) vaega (n=23), non-proliferative DR (NPDR) vaega (n=17) ma le proliferative. DR (PDR) vaega (n=21).O lo'o aofia ai fo'i se vaega fa'atonutonu e 20 tagata na su'esu'e leaga i le ma'i suka.Fua ma fa'atusatusa le maualuga o le HbA1c, DD ma le FIB.I'uga: O le averesi o le HbA1c e 6.8% (5.2%, 7.7%), 7.4% (5.8%, 9.0%) ma le 8.5% (6.3%), 9.7%) i le NDR, NPDR ma le PDR vaega, faasologa. .O le tau fa'atonutonu e 4.9% (4.1%, 5.8%).O nei fa'ai'uga ua fa'ailoa mai ai e iai le tele o eseesega fa'afuainumera i le va o vaega.I le NDR, NPDR, ma le PDR vaega, o le averesi tau o DD o 0.39 ± 0.21 mg / L, 1.06 ± 0.54 mg / L, ma le 1.39 ± 0.59 mg / L, faasologa.O le taunuʻuga o le vaega faʻatonutonu o le 0.36 ± 0.17 mg / L.O tau o le vaega NPDR ma le vaega PDR na sili atu le maualuga nai lo le vaega o le NDR ma le vaega e pulea, ma o le tau o le vaega PDR na sili atu le maualuga nai lo le vaega o le NPDR, e faailoa ai o le eseesega i le va o vaega e taua tele. (P<0.001).Ole tau ole FIB ile vaega ole NDR, NPDR, ma le PDR e 3.07 ± 0.42 g/L, 4.38 ± 0.54 g/L, ma le 4.46 ± 1.09 g/L.O le iʻuga o le vaega faʻatonutonu o le 2.97 ± 0.67 g / L.O le eseesega i le va o vaega sa taua tele (P <0.05).Faʻaiʻuga: O le maualuga o le toto HbA1c, DD, ma le FIB i le vaega PDR na sili atu le maualuga nai lo le vaega o le NPDR.upu autu: hemoglobin glycosylated, HbA1c, D-dimer, DD, fibrinogen, FIB, retinopathy maʻisuka, DR, microangiopathy
O le ma'i suka (DM) ua avea ma fa'ama'i tele i tausaga talu ai, ma o ona fa'alavelave e mafai ona mafua ai le tele o fa'ama'i o le tino, ma o le microangiopathy o le mafua'aga autu lea o le oti i tagata ma'i suka.1 Glycated hemoglobin (HbA1c) o le faailoga autu lea o le pulea o le kulukose o le toto, lea e atagia mai ai le maualuga o le kulukose o le toto o tagata mamaʻi i le lua pe tolu masina muamua, ma ua avea ma tulaga faʻavaomalo faʻavaomalo mo le mataʻituina o le kulukose toto umi o le maʻisuka. .I le suʻega o galuega faʻamalosi, D-dimer (DD) e mafai ona faʻaalia faapitoa le hyperfibrinolysis lona lua ma le hypercoagulability i le tino, e avea o se faʻailoga maʻaleʻale o le thrombosis.Fibrinogen (FIB) faʻamautu e mafai ona faʻaalia ai le tulaga o le prethrombotic i le tino.O suʻesuʻega o loʻo i ai nei ua faʻaalia ai o le mataʻituina o le gaioiga o le coagulation ma le HbA1c o tagata mamaʻi ma le DM e iai sona sao i le faʻamasinoina o le alualu i luma o faʻamaʻi faʻamaʻi, 2,3 aemaise microangiopathy.4 O le ma'isuka retinopathy (DR) o se tasi lea o fa'alavelave fa'alavelave fa'afuase'i ma ose mafua'aga tele o le tauaso o le ma'isuka.O le lelei o ituaiga suʻega e tolu o loʻo i luga e faigofie ona faʻaogaina ma e lauiloa tele i falemaʻi.O lenei suʻesuʻega e mataʻituina ai le HbA1c, DD, ma le FIB o tagata mamaʻi e eseese tikeri o le DR, ma faʻatusatusa i latou i taunuʻuga o tagata e le o ni DR DM ma tagata e le o ni DM suʻesuʻe, ina ia suʻesuʻeina le taua o le HbA1c, DD. ma FIB.O su'ega FIB e fa'aaogaina e mata'ituina ai le tupu ma le atina'eina o le DR.
O lenei suʻesuʻega na filifilia ai le 61 maʻi suka (122 mata) oe na togafitia i le matagaluega i fafo o le Baoding First Central Hospital mai ia Novema 2017 ia Me 2019. O le tuʻufaʻatasia o tagata mamaʻi o: Maʻi suka ua maua e tusa ai ma le "Taʻiala mo le Puipuia ma le Togafitiga o Ituaiga. 2 Ma'isuka i Saina (2017)", ma mataupu su'esu'e fa'aletino maloloina mo le ma'isuka e le'i aofia ai.O tulaga e le aofia ai e faapea: (1) ma'i ma'itaga;(2) gasegase e maua i le ma'i suka;(3) gasegase i lalo ifo o le 14 tausaga le matutua;(4) o loʻo i ai aʻafiaga faʻapitoa o vailaʻau, e pei o le faʻaaogaina lata mai o glucocorticoids.E tusa ai ma le latou non-mydriatic fundus photography ma fluorescein fundus angiography results, na vaevaeina tagata auai i vaega nei e tolu: O le non-DR (NDR) vaega e aofia ai maʻi 23 (46 mata), 11 tane, 12 fafine, ma tausaga 43- 76 tausaga le matua.Tausaga, averesi tausaga 61.78±6.28 tausaga;non-proliferative DR (NPDR) vaega, 17 mataupu (34 mata), 10 tane ma 7 fafine, 47-70 tausaga, averesi tausaga 60.89 ± 4.27 tausaga;proliferative DR ( Sa i ai 21 mataupu (42 mata) i le vaega PDR, e aofia ai 9 tane ma 12 fafine, tausaga 51-73 tausaga, ma le averesi o tausaga o 62.24±7.91 tausaga. O le aofaʻi o tagata 20 (40 mata) i le kulupu pulea e le lelei mo le ma'isuka, e aofia ai le 8 tane ma le 12 fafine, 50-75 tausaga, ma le averesi o tausaga o le 64.54 ± 3.11 tausaga.. O tagata mama'i uma e leai ni fa'ama'i lavelave e pei o le fatu fatu ma le cerebral infarction, ma manu'a lata mai, Ta'otoga, fa'ama'i pipisi, tuma ma'i po'o isi fa'ama'i fa'aletino lautele sa le'i aofia ai.
O tagata mama'i DR latou te ausia tu'utu'uga fa'ata'ita'i na tu'uina atu e le Vaega o Mata'i Mata o le Lala Ophthalmology ma le Asosi Fa'afoma'i a Saina.5 Na matou faʻaogaina se mea pueata e le o le mydriatic fundus (Canon CR-2, Tokyo, Iapani) e faʻamaumau ai le pou pito i tua o le fundus o le maʻi.Ma ave se ata 30°–45° fundus.O se foma'i mata ua a'oa'oina lelei na tu'uina atu se lipoti tusitusia o su'esu'ega e fa'atatau i ata.I le tulaga o le DR, faʻaaoga le Heidelberg Retinal Angiography-2 (HRA-2) (Heidelberg Engineering Company, Siamani) mo le fundus angiography, ma faʻaaoga le fitu-field vave togafitiga o le maʻisuka retinopathy study (ETDRS) fluorescein angiography (FA) e Faʻamaonia NPDR poʻo PDR.E tusa ai pe na faʻaalia e le au auai le neovascularization retinal, na vaevaeina tagata auai i vaega NPDR ma PDR.O tagata mama'i e le o ni DR na fa'ailogaina o le vaega NDR;O tagata mama'i na maua i su'esu'ega le lelei mo le ma'isuka sa ta'ua o se vaega e pulea.
I le taeao, 1.8 mL o le toto venous anapogi na aoina ma tuʻu i totonu o se paipa faʻamaʻi.A maeʻa le 2 itula, faʻapipiʻi mo le 20 minute e iloa ai le maualuga o le HbA1c.
I le taeao, 1.8 mL o le toto venous anapogi na aoina, tui i totonu o se paipa anticoagulation, ma centrifuged mo le 10 min.Ona faʻaaogaina lea o le supernatant mo le suʻeina o le DD ma le FIB.
O le su'esu'ega o le HbA1c e fa'atinoina ile fa'aogaina ole Beckman AU5821 ole su'esu'ega otometi biochemical ma ana su'esu'ega lagolago.Ma'isuka tipi-off taua> 6.20%, tau masani o le 3.00% ~ 6.20%.
O su'ega a le DD ma le FIB na faia i le fa'aaogaina o le STA Compact Max® su'esu'e fa'a'oto'oto (Stago, Falani) ma ana su'ega lagolago.O faʻamaumauga faʻamaonia lelei o le DD> 0.5 mg / L ma le FIB> 4 g / L, aʻo le tulaga masani o le DD ≤ 0.5 mg / L ma le FIB 2-4 g / L.
O le polokalame polokalame SPSS Statistics (v.11.5) e fa'aogaina e fa'agasolo ai taunu'uga;o faʻamaumauga o loʻo faʻaalia o lona uiga ± tulaga masani (±s).Faʻavae i luga ole suʻega masani, o faʻamaumauga o loʻo i luga e ogatasi ma le tufatufaina masani.E tasi le ala su'esu'ega o eseesega na faia i vaega e fa o le HbA1c, DD, ma le FIB.E le gata i lea, o le maualuga o fuainumera o le DD ma le FIB na faʻatusatusa atili;P <0.05 o lo'o fa'ailoa mai ai e taua tele le eseesega.
O tausaga o mataupu i le vaega o le NDR, vaega NPDR, vaega PDR, ma le vaega e pulea e 61.78 ± 6.28, 60.89 ± 4.27, 62.24 ± 7.91, ma 64.54 ± 3.11 tausaga, i le faasologa.O le matua sa masani ona tufatufaina pe a uma le su'ega masani o tufatufaga.O le suʻesuʻega tasi-auala o le eseesega na faʻaalia ai o le eseesega e le taua tele (P = 0.157) (Laulau 1).
Fuafuaga 1 Faʻatusatusaga o faʻataʻitaʻiga faʻapitoa ile falemaʻi ma ophthalmological i le va o le vaega e pulea ma le NDR, NPDR ma le PDR vaega.
O le averesi HbA1c o le vaega NDR, vaega NPDR, vaega PDR ma le vaega pulea e 6.58±0.95%, 7.45±1.21%, 8.04±1.81% ma 4.53±0.41%, faasologa.O le HbA1cs o nei vaega e fa e masani ona tufatufa ma faʻataʻitaʻiina i le tufatufaina masani.I le faʻaaogaina o suʻesuʻega tasi-auala o le eseesega, o le eseesega e taua tele (P<0.001) (Laulau 2).O isi faʻatusatusaga i le va o vaega e fa na faʻaalia ai le tele o eseesega i le va o vaega (P <0.05) (Laulau 3).
O tau averesi o le DD i le vaega NDR, vaega NPDR, vaega PDR, ma le vaega pulea e 0.39±0.21mg/L, 1.06±0.54mg/L, 1.39±0.59mg/L ma le 0.36±0.17mg/L, taitasi.O DD uma e masani ona tufatufa ma faʻataʻitaʻiina e ala i tufatufa masani.I le faʻaaogaina o suʻesuʻega tasi-auala o le eseesega, o le eseesega e taua tele (P<0.001) (Laulau 2).E ala i le faʻatusatusa atili o vaega e fa, o faʻaiʻuga o loʻo faʻaalia ai o tau o le NPDR group ma le PDR group e sili atu le maualuga nai lo le NDR group ma le pulega, ma o le tau o le PDR group e sili atu le maualuga nai lo le NPDR group , e faʻaalia ai o le eseesega i le va o vaega e taua tele (P<0.05).Ae ui i lea, o le eseesega i le va o le vaega o le NDR ma le vaega o loʻo pulea e leʻo taua tele (P> 0.05) (Table 3).
Ole fua ole FIB ole vaega ole NDR, le vaega NPDR, le vaega PDR ma le vaega e pulea e 3.07±0.42 g / L, 4.38±0.54 g / L, 4.46±1.09 g / L ma le 2.97±0.67 g / L, i le faasologa.O le FIB o nei vaega e fa Fa'aalia se tufatufa masani ma se su'ega fa'asoa masani.I le faʻaaogaina o suʻesuʻega tasi-auala o le eseesega, o le eseesega e taua tele (P<0.001) (Laulau 2).O isi faʻatusatusaga i le va o vaega e fa na faʻaalia ai o tau o le NPDR vaega ma le PDR vaega e sili atu le maualuga nai lo le vaega o le NDR ma le vaega e pulea, e faʻaalia ai o le eseesega i le va o vaega e taua (P<0.05).Ae ui i lea, e leai se eseesega tele i le va o le NPDR group ma le PDR group, ma le NDR ma le vaega e pulea (P> 0.05) (Table 3).
I tausaga talu ai nei, ua faʻateleina le aʻafiaga o le maʻisuka i lea tausaga ma lea tausaga, ma ua faʻateleina foʻi le aʻafiaga o le DR.Ole DR ile taimi nei ole mafua'aga sili ona tauaso.6 O suiga ogaoga ile kulukose (BG)/suka e mafai ona mafua ai le hypercoagulable o le toto, ma oo atu ai i se faasologa o faʻalavelave faʻalavelave.7 O le mea lea, o le mataʻituina o le maualuga o le BG ma le coagulation tulaga o tagata maʻi suka ma le atinaʻeina o le DR, o tagata suʻesuʻe i Saina ma isi nofoaga e matua fiafia lava.
Pe a tuʻufaʻatasia le hemoglobin i sela mumu ma le suka toto, o le glycosylated hemoglobin e gaosia, lea e masani ona atagia ai le pulea o le suka toto a le tagata maʻi i le 8-12 vaiaso muamua.O le gaosiga o le HbA1c e telegese, ae a maeʻa, e le faigofie ona talepe;o lea la, o lona i ai e fesoasoani i le mataituina o le kulukose o le toto.8 O le taimi umi ole hyperglycemia e mafai ona mafua ai suiga le mafai ona toe fa'afo'isia, ae ole HbAlc ose fa'ailoga lelei lava ole maualuga ole kulukose ile toto ile ma'i suka.O le maualuga o le HbAlc e le gata ina atagia ai le maualuga o le suka i totonu o le toto, ae e vavalalata foi ma le maualuga o le suka toto.E fesoʻotaʻi ma faʻafitauli o le maʻisuka e pei o faʻamaʻi microvascular ma faʻamaʻi macrovascular.10 I lenei suʻesuʻega, na faʻatusatusa ai le HbAlc o tagata mamaʻi ma ituaiga eseese o DR.O faʻaiʻuga na faʻaalia ai o tau o le vaega NPDR ma le vaega PDR e sili atu le maualuga nai lo le vaega o le NDR ma le vaega e pulea, ma o le tau o le vaega PDR na sili atu le maualuga nai lo le vaega NPDR.O suʻesuʻega talu ai nei na faʻaalia ai pe a faʻaauau pea le maualuga o le HbA1c, e aʻafia ai le gafatia o le hemoglobin e fusifusia ma ave le okesene, ma afaina ai le gaioiga o le retina.11 Si'itia le maualuga o le HbA1c e feso'ota'i ma le fa'atuputeleina o fa'afitauli o le ma'i suka, 12 ma le fa'aitiitia o le maualuga o le HbA1c e mafai ona fa'aitiitia ai le lamatiaga o le DR.13 A et al.14 na maua ai o le maualuga o le HbA1c o tagata maʻi DR na sili atu le maualuga nai lo le NDR.I tagata mamaʻi DR, aemaise lava PDR, o le maualuga o le BG ma le HbA1c e maualuga tele, ma aʻo faʻateleina le maualuga o le BG ma le HbA1c, o le maualuga o le faʻaleagaina o le vaʻaia o tagata mamaʻi e faʻateleina.15 O suʻesuʻega i luga e ōgatusa ma a tatou iʻuga.Ae ui i lea, o le maualuga o le HbA1c e aʻafia i mea e pei o le anemia, hemoglobin le umi o le olaga, tausaga, maitaga, tuuga, ma isi, ma e le mafai ona atagia ai suiga vave o le kulukose toto i se taimi puʻupuʻu, ma e iai se "aafiaga tuai".O lea la, e talitonu nisi tagata popoto e iai tapulaa tau aogā o loo iai.16
O uiga faʻaleagaina o le DR o le neovascularization retinal ma le faʻaleagaina o pa puipui toto-retinal;ae ui i lea, ole faiga ole ma'isuka e mafua ai le amataga ole DR e lavelave.O loʻo talitonu i le taimi nei o le faʻaleagaina o le maso lamolemole ma sela endothelial ma le faaletonu o le fibrinolytic galuega o retinal capillaries o mafuaʻaga autu ia e lua o tagata mamaʻi e maua i le maʻisuka retinopathy.17 Ole suiga ole galuega fa'a'au'au atonu ose fa'ailoga taua mo le fa'amasinoina o le retinopathy.Le alualu i luma ole microangiopathy o le maʻisuka.I le taimi lava e tasi, o le DD o se mea faʻaleagaina faʻapitoa o le fibrinolytic enzyme e faʻafesoʻotaʻi fibrin, lea e mafai ona vave, faigofie, ma taugofie le fuafuaina o le faʻaogaina o le DD i le plasma.Faʻavae i luga o nei mea ma isi faʻamanuiaga, e masani ona faia suʻega DD.O lenei suʻesuʻega na maua ai o le vaega NPDR ma le vaega PDR e sili atu le maualuga nai lo le vaega o le NDR ma le vaega faʻatonutonu e ala i le faʻatusatusaina o le tau o le DD, ma o le vaega PDR e sili atu le maualuga nai lo le NPDR vaega.O le isi suʻesuʻega a Saina o loʻo faʻaalia ai o le gaioiga o le coagulation o tagata maʻi suka e le suia muamua;ae peitaʻi, afai o le tagata maʻi e maua i le microvascular faʻamaʻi, o le gaioiga o le coagulation o le a suia tele.4 A o faʻatuputeleina le maualuga o le faʻaleagaina o le DR, o le maualuga o le DD e faasolosolo malie lava ona tulaʻi ma oʻo atu i le maualuga o tagata maʻi PDR.18 O lenei suʻesuʻega e ogatasi ma taunuuga o suʻesuʻega o loʻo iai nei.
Fibrinogen o se fa'ailoga o le hypercoagulable state ma fa'aitiitia le fibrinolytic, ma o lona fa'atuputeleina o le maualuga o le a matua a'afia ai le toto ma le toto.O se mea muamua o le thrombosis, ma o le FIB i le toto o tagata mamaʻi maʻisuka o se faʻavae taua mo le faʻavaeina o le hypercoagulable state i le plasma suka.O le faʻatusatusaga o le tau o le FIB i lenei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai o tau o le NPDR ma le PDR vaega e sili atu le maualuga nai lo tau o le NDR ma vaega faʻatonutonu.O le isi suʻesuʻega na maua ai o le maualuga o le FIB o tagata DR e sili atu le maualuga nai lo le NDR maʻi, o loʻo faʻaalia ai o le siʻitia o le maualuga o le FIB o loʻo i ai se aafiaga patino i le tupu ma le atinaʻeina o le DR ma e mafai ona faʻavaveina lona alualu i luma;peita'i, e le'i mae'a lelei faiga fa'apitoa o lo'o aofia ai i lenei faiga.manino.19,20
O faʻaiʻuga o loʻo i luga e ogatasi ma lenei suʻesuʻega.E le gata i lea, o suʻesuʻega faʻapitoa ua faʻaalia ai o le tuʻufaʻatasia o suʻesuʻega o le DD ma le FIB e mafai ona mataʻituina ma mataʻituina suiga i le tulaga o le hypercoagulable o le tino ma le toto, lea e fesoasoani i le vave suʻesuʻeina, togafitiga ma faʻamaʻi o le maʻisuka ituaiga 2 ma le maʻisuka.Microangiopathy 21
E tatau ona maitauina e tele tapulaa i suʻesuʻega o loʻo iai nei e ono aʻafia ai iʻuga.Talu ai o se su'esu'ega tu'ufa'atasi lea, e fa'atapula'aina le aofa'i o tagata mama'i o lo'o naunau e su'esu'eina mata ma su'ega toto i le vaitaimi o su'esu'ega.E le gata i lea, o nisi o gasegase e manaʻomia le fundus fluorescein angiography e manaʻomia le pulea o latou toto ma e tatau ona i ai se talaʻaga o allergies aʻo leʻi faia le suʻega.O le musu e siaki atili na i'u ai i le toesea o tagata auai.O le mea lea, e laʻititi le faʻataʻitaʻiga.O le a faʻaauau pea ona faʻalauteleina le tele o faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga i suʻesuʻega i le lumanaʻi.E le gata i lea, o suʻega mata e naʻo ni vaega faʻapitoa;e leai ni su'esu'ega fa'aopoopo e faia, e pei ole su'esu'ega o le mafiafia o mata po'o su'ega va'ai.Ma le mea mulimuli, o lenei suʻesuʻega o loʻo faʻatusalia ai se vaʻaiga faʻasolosolo ma e le mafai ona faʻaalia suiga i le faʻagasologa o faʻamaʻi;su'esu'ega i le lumana'i e mana'omia ai nisi fa'amatalaga malosi.
I se aotelega, e iai le eseesega tele i le toto HbA1c, DD, ma le FIB maualuga i tagata mamaʻi e eseese tikeri o le DM.Ole maualuga ole toto ole vaega ole NPDR ma le PDR na sili atu le maualuga nai lo le NDR ma vaega euglycemic.O le mea lea, i le suʻesuʻeina ma le togafitiga o tagata mamaʻi maʻisuka, o le tuʻufaʻatasia o le suʻesuʻeina o le HbA1c, DD, ma le FIB e mafai ona faʻateleina le vave iloa o le vave faʻaleagaina o microvascular i tagata mamaʻi maʻisuka, faʻafaigofie le iloiloga o le lamatiaga o faʻalavelave microvascular, ma fesoasoani i le vave iloa o le maʻisuka. ma le retinopathy.
O lenei suʻesuʻega na faʻamaonia e le Komiti o Amio Taualoa a le Falemaʻi Faʻatasi a le Iunivesite o Hebei (numera faʻamaonia: 2019063) ma sa faia e tusa ai ma le Tautinoga a Helsinki.Na maua le maliega tusitusia mai tagata auai uma.
1. Aryan Z, Ghajar A, Faghihi-kashani S, ma isi. Baseline maualuga-maaleale C-reactive protein e mafai ona vavalo macrovascular ma microvascular faʻalavelave o le maʻisuka ituaiga 2: o se suʻesuʻega faʻavae tagata.Ann Nutr metadata.2018;72(4):287–295.doi:10.1159/000488537
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